不溶性微粒檢查專(zhuān)題分享-<1>

不溶性微粒的定義：

不溶性微粒一般指的是難溶性的亞可見(jiàn)的微粒。它可以是注射液中的，也可以是純凈水、油品、吸入制劑里面的微粒。這里我們主要指的是生物醫藥行業(yè)注射液或者包材醫療器械的不溶性微粒。

生物醫藥的不溶性微粒根據USP1788的檢查規定描述，主要指的是2μm-50μm之間的難溶性的微粒。具體如下圖所示：

但是這個(gè)也不是絕對的，特別是對于蛋白注射液來(lái)講，因為在USP1787的章節的開(kāi)頭描述里面提到，這些亞可見(jiàn)的微粒范圍指的是2μm-100μm，可見(jiàn)異物指的是大于100μm以上的微粒。詳細描述如下圖所示：

不溶性微粒的危害：

不溶性微粒的危害也是為什么要檢測不溶性微粒，根據USP1787的描述，主要是基于安全性的考慮，不溶性微粒會(huì )的存在會(huì )引起肺部異物栓塞和肉芽腫等安全性的危害。不溶性微粒數量的多少必然會(huì )對產(chǎn)品的穩定性和質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。USP1790章節對于不溶性微粒危害的具體描述如下圖所示：

不溶性微粒的分類(lèi)：

不溶性微粒的來(lái)源從大方向上主要是分為兩類(lèi)，一類(lèi)是外源性的微粒，一類(lèi)是內源性的微粒。USP787/1787/1790對于微粒的來(lái)源做了更加詳細的分類(lèi)，主要是分為3類(lèi)：Extrinsic, Intrinsic, or Inherent Particles/外來(lái)、內在或固有顆粒。

外源性的微粒指的是環(huán)境中的微粒，與生產(chǎn)制造過(guò)程無(wú)關(guān)的微粒比如毛發(fā)、環(huán)境中的纖維等；內源性的微粒指的是：生產(chǎn)設備或者包材中引入的微粒等；固有的微粒指的是藥物本身的微粒，比如蛋白注射液蛋白聚集等。USP章節詳細介紹如下圖所示：

USP787章節：

USP1787章節：

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USP1790章節：