不溶性微粒檢查專(zhuān)題介紹9-不溶性微粒檢查的QA

不溶性微粒檢查需要多少樣品測試？

不溶性微粒檢查樣品前處理的方法有哪些？

不溶性微粒檢查怎么消除氣泡？

不溶性微粒檢查樣品能不能稀釋?zhuān)?/span>

1 不溶性微粒樣品測試一般需要多少支？

CP2020-0903 的規定是：

大于25ml裝量的樣品，取樣品4支；

小于25ml的樣品，取樣品4支；如果混合的話(huà)，至少取4支，總樣品體積不小于25ml；

USP787/788/789的標準：

對于大于25ml的樣品，取樣數量可以小于10支，沒(méi)有明確說(shuō)明取多少支；

對于小于25ml的樣品，應該至少取10支樣品或者更多樣品，使樣品總體積不小于25ml；

2 接上一個(gè)問(wèn)題，是不是必須混夠25ml的這個(gè)問(wèn)題，這個(gè)問(wèn)題主要是針對小于25ml以下裝量的樣品？

CP2020-0903 的規定是：

對于小于25ml的樣品，可以取供試品4支，單獨進(jìn)行測試

如果需要混合，混合的樣品體積不小于25ml，測試4次，舍去第一次；

USP787/788/789的標準：

USP788的規定是，對于小于25ml裝量的樣品，取不小于10支樣品進(jìn)行混合，混合體積不小于25ml，如果低于25ml可以加適當溶劑稀釋到25ml；測試4次 ，舍去第一次；

那么是不是必須要混夠25ml，單次測量5ml呢，這邊給大家另外一個(gè)思路，就是USP787里面的一個(gè)規定，首先至少10支樣品，必須分成四份也就是我們說(shuō)的測定四次，但是測量的體積，大家可以參考USP787，在0.2-5ml都是可以的。

3 經(jīng)常有用戶(hù)問(wèn)我們，我們是單支測試還是混合測試？

我們建議，如果能單支測量，最好單支測量，中國藥典沒(méi)有明確的描述，但是在USP787里面有提到，單支測量更有診斷的意義。

4 樣品消除氣泡前處理的方式有哪些，適用的范圍是什么？

樣品前處理，除了按照藥典規定提到一些混勻方式之外，有一個(gè)非常重要的氣泡的消除方法。

USP787推薦的方法是靜置和抽真空脫氣，禁止超聲；

USP788推薦的方法，是靜置和超聲；

關(guān)于靜置、超聲和脫氣三種方法，USP1788法規里面有個(gè)章節專(zhuān)門(mén)描述關(guān)于脫氣的處理：

當然對于顯微計數法來(lái)講，上面的這些都不是穩定，因為顯微計數法原理制樣的過(guò)程中，氣泡都會(huì )被自動(dòng)消除，不存在這個(gè)問(wèn)題的影響。

5 到底能不能稀釋?zhuān)灰♂專(zhuān)♂尩脑?huà)要注意什么？

首先能不能稀釋?zhuān)@個(gè)答案是肯定的。無(wú)論在中國藥典還是USP都有明確的話(huà)術(shù)說(shuō)明可以稀釋。

CP0903法規描述

USP787法規描述

USP788法規描述

USP787里面對于蛋白注射液里面需要稀釋的樣品做了詳細的描述：

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如果最后選擇稀釋?zhuān)?/span>USP787里面也對稀釋的方法學(xué)研究提供了一個(gè)方向：稀釋劑的選擇、稀釋的方案和稀釋劑的適用性、稀釋和不稀釋的結果的對比研究等，另外還需要研究稀釋是否會(huì )減少聚集物的數量或者增加顆粒的數量，同時(shí)要采用正交試驗證明稀釋方法的適用性。

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但是目前并沒(méi)有明確的標準來(lái)證明稀釋方案的適用性，因此我們一般我建議稀釋來(lái)進(jìn)行檢查。