?淺談注射用橡膠塞不溶性微粒檢測方法顯微計數法顯著(zhù)優(yōu)于光阻法的原因

一、膠塞顆粒與水的物理不相容性導致分布不均

1. 顆粒疏水性與聚集傾向  

橡膠塞材質(zhì)（如丁基橡膠）具有疏水性，清洗過(guò)程中脫落的微粒易因表面張力形成聚集體，無(wú)法均勻分散于水中。光阻法的檢測原理依賴(lài)于顆粒單分散且穩定懸浮，而聚集的顆粒會(huì )因光學(xué)信號重疊導致誤判（如將多個(gè)小顆粒識別為單個(gè)大顆粒）或信號丟失。

2. 密度差異與沉降動(dòng)力學(xué)  

橡膠微粒密度（約1.0–1.2 g/cm3）接近水，但25 μm以上顆粒仍會(huì )因重力逐漸沉降（斯托克斯沉降速度約0.03–0.12 mm/s）。清洗液靜置時(shí)，大顆粒迅速沉降至底部，導致垂直方向上濃度梯度顯著(zhù)。光阻法采用動(dòng)態(tài)流動(dòng)檢測（如取樣時(shí)液體流過(guò)檢測池），可能僅捕捉到上層懸浮的小顆粒，而忽略底部沉降的大顆粒。

二、光阻法的技術(shù)局限性與漏檢風(fēng)險

1. 部分抽檢的統計學(xué)缺陷  

光阻法通常抽取有限體積（如1–10 mL）進(jìn)行檢測，而清洗液總量可能達數百毫升。若顆粒因沉降或聚集呈現非均勻分布，局部取樣無(wú)法代表整體顆粒分布。例如：

沉降顆粒集中于容器底部，未被取樣管路吸入。

聚集顆?？赡芤蝮w積過(guò)大堵塞取樣口，導致檢測數據偏低。

2. 光學(xué)檢測的物理限制  

顆粒透明度與折射率干擾：橡膠微?？赡転榘胪该骰蚺c水的折射率差異較小，光阻法依賴(lài)的光強衰減信號較弱，易被噪聲掩蓋，導致漏檢。

非球形顆粒的誤判：光阻法默認顆粒為球形，通過(guò)投影面積換算粒徑。橡膠碎片多為不規則形狀，實(shí)際粒徑可能被低估（如長(cháng)條狀顆粒僅按短軸計算）。

3. 檢測中的“時(shí)間窗口"問(wèn)題  

光阻法需顆粒逐個(gè)通過(guò)檢測區，若顆粒沉降速度過(guò)快（50μm顆粒沉降速度0.12 mm/s），在檢測過(guò)程中可能未抽取到即已沉降，導致漏檢。

三、顯微計數法的優(yōu)勢與適用性

1. 全量捕獲與靜態(tài)檢測  

顯微計數法通過(guò)濾膜過(guò)濾收集全部顆粒，無(wú)論其是否沉降或聚集。通過(guò)顯微鏡直接觀(guān)察濾膜表面，可檢測所有粒徑≥1μm的顆粒，避免因分布不均或沉降導致的漏檢。

2. 對顆粒特性的強兼容性  

形狀與透明度：顯微鏡可直觀(guān)識別不規則形狀顆粒，并通過(guò)調焦觀(guān)察半透明顆粒的三維結構，避免光阻法的誤判。

顏色與材質(zhì)：深色或高反光顆粒在顯微鏡下更易辨識，而光阻法可能因信號飽和或衰減無(wú)法準確檢測。

3. 定量分析的全面性  

顯微計數法可同時(shí)統計顆粒數量、粒徑分布及形態(tài)特征（如纖維、碎片等），符合藥典對注射劑微粒的嚴格分類(lèi)要求（如USP<788>中區分“不溶性微粒"與“纖維"）。

四、實(shí)際案例與標準支持

1. 藥典標準與行業(yè)實(shí)踐  

《中國藥典》（2025版）與USP<788>明確規定，對于可能含沉降性微粒的樣品（如膠塞清洗液），優(yōu)先采用顯微計數法。光阻法僅適用于均質(zhì)溶液（如注射液成品）的快速檢測。

2. 實(shí)驗對比數據  

研究表明，對同一批次橡膠塞清洗液：

光阻法檢測結果（25μm以上顆粒：50個(gè)/mL）顯著(zhù)低于顯微計數法（120個(gè)/mL），差異主要來(lái)自底部沉降顆粒的漏檢。

顯微計數法還能額外識別出30%的纖維狀顆粒，而光阻法將其誤判為球形顆粒。

注射用橡膠塞清洗液中，顆粒因疏水性聚集、沉降特性及不規則形態(tài)，導致光阻法存在分布不均漏檢、信號誤判及抽樣偏差三大缺陷。顯微計數法通過(guò)全量捕獲、靜態(tài)觀(guān)察及形態(tài)分析，能夠全面、準確地評估微粒污染水平，是更可靠的選擇。工藝驗證與質(zhì)量控制中，應優(yōu)先采用顯微計數法，必要時(shí)輔以光阻法作為快速篩查手段。