注射藥物中不溶性微粒及檢測儀器

注射制劑的質(zhì)量基于注射液中不含有生物、化學(xué)或物理類(lèi)的污染物。2010版GMP第14章附則中有強調：如果在藥品成品或者中間體及原輔料中發(fā)現混有化學(xué)、物理等性質(zhì)的雜質(zhì)或異物，將會(huì )被定義為“污染"。

注射劑中的顆粒物可能是一個(gè)嚴重的健康問(wèn)題，對患者產(chǎn)生潛在的嚴重后果，尤其是以沉淀物形式輸入的顆粒物。這些后果可能包括CVC梗阻、發(fā)生潛在致死性栓塞、全胃腸外營(yíng)養期間磷酸鈣晶體在各種器官沉積或全身性炎癥反應綜合征（SIRS）。美國藥典（USP）藥典中將注射藥物微粒定義為“在這些溶液（非腸道制劑）中不自主存在的、未溶解、可移動(dòng)的氣體氣泡以外的外來(lái)顆粒"。歐洲藥典（EP）有相應的一章關(guān)于顆粒物污染。測定制劑中的顆粒物有兩種試驗:（1）光阻法不溶性微粒檢測和（2）顯微計數法不溶性微粒檢測。中國藥典（CP）2020版中則有有126個(gè)靜脈注射劑增訂了不溶性微粒檢查，并根據不同檢查方法對制劑中的不溶性微粒做出了規定（表1和表2）

表1: 根據CP 0903專(zhuān)論對不溶性微粒大小和數量的規定限制（光阻法）

評估注射產(chǎn)品中的微生物污染風(fēng)險就像確保這些產(chǎn)品中不存在顆粒污染一樣困難。在靜脈（IV）輸注治療中觀(guān)察到液體被細菌、內毒素和/或顆粒污染。藥物輸注過(guò)程中的微粒污染是控制的難點(diǎn)，尤其是在多種藥物同時(shí)給藥時(shí)。藥物配伍禁忌可導致靜脈輸液的顆粒物污染，尤其是在重癥監護病房（ICU）患者中，因為這些患者可能通過(guò)有限的靜脈通路部位同時(shí)接受多種藥物。當許多靜脈治療必須通過(guò)同一根中心靜脈導管進(jìn)行時(shí)，藥物配伍禁忌的風(fēng)險增加，從而導致顆粒形成。

本文主要介紹了輸入患者體內的顆粒物的來(lái)源及其臨床后果。

表2: 根據CP 0903專(zhuān)論對不溶性微粒大小和數量的規定限制（顯微計數法）

靜脈輸液顆粒污染的原因

靜脈輸液的顆粒物污染有幾個(gè)原因。根據其來(lái)源，可分為兩種類(lèi)型:1)固有顆粒，定義為最初與溶液有關(guān)，但未通過(guò)過(guò)濾或從溶液中沉淀消除的顆粒;2)外源性顆粒，定義為在藥物溶液的制造或制備過(guò)程中污染容器或溶液的顆粒。其中一些已被描述，例如，纖維、灰塵、橡膠或硅酮，并已為人所知數年，這解釋了為什么現階段使用玻璃安瓿瓶的數量越來(lái)越少，而使用塑料瓶或膠囊來(lái)確?；颊甙踩?。

玻璃容器中的顆粒

傳統意義上來(lái)說(shuō)，玻璃是用于腸外產(chǎn)品初級包裝的容器，因為它相對惰性、無(wú)孔、不透氣體和濕氣、透明、耐腐蝕、剛性、易于重新閉合且經(jīng)濟。歐洲藥典根據其成分不同把不同的玻璃分為3類(lèi)：硼硅酸鹽玻璃含有大量的氧化硼、氧化鋁和堿和/或堿土金屬氧化物，由于其化學(xué)成分具有高水解性和高抗熱震性，因此被歸類(lèi)為I型玻璃。鈉鈣硅玻璃是一種含有堿金屬氧化物（主要是氧化鈉）和堿土金屬氧化物（主要是氧化鈣）的硅玻璃。由于其化學(xué)成分具有中等的抗水解性因此被分類(lèi)為III型玻璃。對III型鈉鈣硅玻璃容器的內表面進(jìn)行適當處理，可將耐水解性從中等水平提高到較高水平，從而將玻璃的分類(lèi)改為II型。與II型不同，I型玻璃容器可重復使用。

玻璃安瓿瓶是微粒污染的高風(fēng)險來(lái)源。當操作員打開(kāi)安瓿瓶時(shí)，可能將玻璃碎片引入安瓿瓶中。如果使用針（例如18G注射針頭）抽出內容物，小玻璃顆?？梢酝ㄟ^(guò)針進(jìn)入注射器，并進(jìn)入患者體內。如果通過(guò)靜脈插管（IV）給藥，還是會(huì )存在風(fēng)險。目前部分研究人員嘗試優(yōu)化安瓿瓶的打開(kāi)方式，但大量研究表明各種類(lèi)型的對安瓿瓶中玻璃污染物的數量沒(méi)有顯著(zhù)影響。

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